عنوان مقاله ریچارد تیلور و همکارانش خود گویای این است:حلقه ها در مواد مخدر“. در زیر می توانید 6 حلقه برتر از محصولات دارویی موجود در بازار را مشاهده کنید. من همچنین یک مورفولین (شماره 29) و یک بتا-لاکتون (آخرین حلقه در لیست 100 نفر برتر) را نشان می دهم. در این مطالعه ماکروسیکل ها در نظر گرفته نشدند زیرا حداکثر اندازه حلقه تکی 9 تعیین شده بود. چندین حکایت “حلقه” جالب در این مقاله وجود دارد. به عنوان مثال، تقریباً شش سیستم حلقه جدید سالانه وارد فضای دارو می شوند. برای کسانی از ما که به سنتز نامتقارن علاقه مند هستند، در اینجا یک واقعیت شگفت انگیز وجود دارد: 40٪ داروها حاوی هیچ کربن sp3 در یک سیستم حلقه نیستند.

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jm4017625

به نظر من، این مقاله دلیل قانع‌کننده‌ای برای دنبال کردن هتروسیکل‌های جدید ارائه می‌کند. در این رابطه، مطالعه جالبی را که چندین سال پیش توسط آزمایشگاه Erick Carreira منتشر شده بود، به یاد آوردم. در آن، نویسندگان به نکته ای در مورد یک حلقه اسپیروسیکلیک جدید اشاره کردند که ساختار الکترونیکی تثبیت شده مورفولین را مختل کرده بود. در نمودار زیر، جهت گیری نسبی جفت اکسیژن تنها را مشاهده می کنید که به وضوح در این دو ساختار متفاوت است. با توجه به این واقعیت که فعالیت بیولوژیکی یک مولکول کوچک را اغلب می توان به رابطه برداری جفت الکترون بر روی هترواتم ها در موقعیت های کلیدی ردیابی کرد، واحد اکستان برای گسترش فضای شیمیایی اطراف مورفولین به کار گرفته شده است. از آنجا که مورفولین رایج است (شماره 29 در مطالعه تیلور)، آنالوگ های اکستانیل آن استفاده گسترده ای پیدا کرده اند. و به همین ترتیب بسیاری از چرخه‌های هتروسیکل دیگر که هنوز شناسایی نشده‌اند، «به چالش برداری بردار» می‌شوند!