اوایل امروز، تیم Encycle ما در مورد برخی از مسائل مربوط به واکنش های جفت شدن اسید آمینه N-Me بحث و گفتگو کرد. به طور کلی، ما معمولاً در معرفی گروه‌های N-Me به پپتیدها مشکلی نداریم. تنها چیزی که ما نیاز داریم یک بلوک ساختمانی مناسب محافظت شده N-Me برای شیمی فاز جامد Fmoc است و ادامه می دهیم. مشکل اینجاست که گاهی اوقات اگر آمینو اسیدهای ممانعت شده کنار هم قرار گیرند، این جفت به طرز بدی با شکست مواجه می شود. یک راه حل خلاقانه برای مشکل وجود دارد و راه حلی ارائه می دهد. این واکنش توسط پروفسور Schafmeister از دانشگاه تمپل ایجاد شد و حاوی اسید آمینه فلوراید به عنوان الکتروفیل است. چند کلمه در مورد آنها: به طور خلاصه، فلوریدهای اسیدی به طور قابل توجهی در برابر هیدرولیز آبی پایدار هستند. بر خلاف کلریدهای همسان خود، فلورایدها نیز در برابر راسمی شدن مقاومت می کنند. یکی از روش های کلاسیک برای تهیه آنها استفاده از DAST است (این روزها جایگزین های بهتری وجود دارد). روش کادوک که در زیر ذکر شده است به همان اندازه ساده است – فقط کافی است یک اسید آمینه محافظت شده با Fmoc را با DAST در دی کلرومتان مخلوط کنید و محصول اسید فلوراید خود را پس از کار آبی دریافت کنید. این محصول را می توان از دی کلرومتان / هگزان متبلور کرد که یک روش نسبتاً عملی را ایجاد می کند.

http://link.springer.com/article/10.1007%2FBF00142240#page-1

بازگشت به راه حل آمید مانع توسعه یافته توسط Schafmeister. مکانیسم شامل تشکیل انیدرید مخلوط است که در اینجا ترفند اصلی است. هنگامی که این واسطه الکتروفیل تشکیل شد، بقیه “سابقه سراشیبی” است زیرا اسیلاسیون نیتروژن به یک فرآیند درون مولکولی تبدیل می شود. با استفاده از این روش می توان حتی آمیدهای دارای مانع استثنایی نیز ساخت. آگاهان واکنش چند جزئی ممکن است متوجه شباهت با انیدرید مخلوط Ugi شوند. ما در حال تلاش برای اجرای فرآیند Schafmeister این هفته هستیم (برای ما آرزوی موفقیت کنید، ما یک بستر سخت داریم که با همه چیز شکست خورده است).