رمزگشایی ترکیبات مولکول های پیچیده مانند پپتیدهای حلقوی دشوار است. چه حقیقت گرایی! من بارها در این وبلاگ به این موضوع اشاره کرده ام. هرازگاهی مجبور می شوم از خودم بپرسم: واقعاً چقدر می خواهیم برای مطالعه این سیستم های پیچیده تلاش کنیم؟ گاهی اوقات به نظر می رسد که ما تسلط خوبی بر یک مولکول داریم، اما از یک پیچ هوس انگیز که تمام تئوری های ما را به باد می دهد ناامید می شویم. دلیل اصلی دشوار بودن کارها در تأثیر رسانه ها و مواد افزودنی نهفته است که می تواند به پایان ناامیدکننده علم تبدیل شود. آنقدر متغیر هندسی وجود دارد که یک پپتید با پیچیدگی خاصی دارد که جای تعجب نیست که همه چیز ساده نیست.

برخی آموزه های تاریخی از گذشته وجود دارد که نشان می دهد نور در انتهای تونل وجود دارد. من به آرامی اما مطمئناً فهرستی از مواد افزودنی با توانایی قابل اثبات برای تأثیرگذاری بر رویه ها و همچنین خواص بیولوژیکی پپتیدهای حلقوی تهیه می کنم. یکی از این روزها قرار است مقاله ای در این زمینه منتشر کنم. در حال حاضر، فقط می خواهم توجه شما را به دن ریچ جلب کنم JACS مقاله از سال 1992 (سالی که من تحصیلات تکمیلی را شروع کردم، اتفاقا). سیکلوسپورین A (در زیر نشان داده شده است) یک سرکوب کننده ایمنی شناخته شده است که به سیکلوفیلین (که هدف پروتئین سیکلوسپورین است) متصل می شود. مشکل این است که اگر پیوند آمیدی Leu-Leu در سیکلوسپورین A در آن باشد سیس حالت، مولکول از نظر بیولوژیکی غیر فعال است. مشارکت دن ریچ نشان می دهد که افزودن LiCl به سیکلوسپورین A در THF باعث تغییر cis/trans تعادل نسبت به زیست فعال ترانس فرم. آنچه در اینجا قابل توجه است این است که نویسندگان به ارزیابی طیف NMR با و بدون LiCl بسنده نکردند، بلکه به طور متقاعدکننده ای نشان دادند که روش اغتشاش LiCl برای تغییر دادن کار می کند. خواص بیولوژیکی سیکلوسپورین آ. به گفته نویسندگان، مهار قابل توجهی قوی تر سیکلوفیلین در حضور LiCl ثبت شده است. حال – در مورد تأثیر LiCl بر نفوذپذیری سلولی پپتیدهای حلقوی چطور؟