من در چند روز گذشته در بریتانیا بودم و از سایت SGC در دانشگاه آکسفورد بازدید کردم. پل برنان میزبان من در اینجا (http://www.ndm.ox.ac.uk/principal-investigators/researcher/paul-brennan) بوده است. من از بازدیدم کاملاً لذت بردم زیرا باید با پل و گروهش و همچنین تعدادی از PI های دیگر در SGC تعامل داشته باشم. پل برخی از علوم اخیر خود را در مورد توسعه مهارکننده های برومودومین به من نشان داد. Bromodomains ماژول های برهمکنش پروتئینی هستند که نقوش استیلاسیون ε-N-لیزین را تشخیص می دهند. من قبلاً وقتی در مورد ایزوکسازول ها صحبت کردم به آنها اشاره کردم. به هر حال، نام “bromodomain” هیچ ربطی به برم ندارد. هیچ اتم برم در این پروتئین وجود ندارد، یا در هیچ جایی نزدیک به آن ماده وجود ندارد. در عوض، به نظر می‌رسد این نام مربوط به ژن برهما (brm) باشد که برای فعال‌سازی ژن‌های همئوتیک متعدد در مگس سرکه لازم است. از من نپرسید که چگونه “برهما” به “برومو” تبدیل شد، زیرا فکر نمی کنم کسی سرنخی داشته باشد. از نظر مهارکننده‌های برومودومین، داستان جالبی وجود دارد که در طی یک سال گذشته در آکسفورد توسعه یافته است. گروه پل به اصطلاح بروموسپورین (نام جالب دیگر … سیکلوسپورین و استاوروسپورین را در نظر بگیرید …) طراحی کرده اند. شما می توانید در مورد آن در لینک زیر بخوانید: http://www.thesgc.org/scientists/chemical_probes/bromosporine. قدرت این مولکول در بی بند و باری آن است که درس جالبی به همه ما می دهد. مهارکننده‌های بی‌وقفه مانند بروموسپورین به دلیل شیوه عملکرد وسیع‌الطیف‌شان در توسعه سنجش بسیار ارزشمند هستند. در واقع، وقتی لیمو دارید – لیموناد درست می کنید!

بروموسپورین یک مهار کننده قوی طیف وسیعی از پروتئین های برومومین است. مطابق با مانترا SGC، بروموسپورین برای عموم منتشر شده است و اکنون می توان آن را از تعدادی از منابع تجاری خریداری کرد. وقتی سنتز زیبای پل از این مولکول را دیدم، مزیت های جایگزینی آروماتیک هسته دوست را به یاد آوردم. در روزگار قدیم، پیریدیازین عامل بسیاری از سنتز لیگاندها در آزمایشگاه شارپلس بود. در مورد پل، تری کلروپیریدازین جایگزین، الکتروفیل اولیه ای است که تحت درمان با هیدرازین قرار می گیرد، که با تشکیل هتروسیکل با استفاده از اسید استیک دنبال می شود. آموزنده است که در مورد انتخاب منطقه ای مرحله اول و دوم فکر کنید (که به من ایده ای برای یک سوال امتحانی تجمعی خوب می دهد). در ضمن، این واحد هتروسیکل 5 عضوی است که به عنوان تقلید استیل لیزین عمل می کند. این در ساختار کریستالی دیده می‌شود، اگرچه من فکر نمی‌کنم تا کنون در pdf ذخیره شده باشد.