بحث های زیادی در مورد ادعای پرولا مبنی بر اینکه 60 درصد داروها به اهداف خود در یک حداقل ترکیب محلی متصل نمی شوند، وجود داشته است (http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jm030563w). بسیاری از مردم این دیدگاه را به چالش کشیده اند و می گویند که این یک مصنوع از خطاهای تجزیه و تحلیل کریستالوگرافی است. در حالی که هنوز مطمئن نیستم که در کدام سمت بحث هستم، خوب است این را به خاطر بسپارم ذاتی ترکیبات مولکول های آلی توسط چند اصل کاملاً درک شده کنترل می شود. بیایید در مورد سویه آلیلیک و ارتباط آن با فعالیت بیولوژیکی صحبت کنیم. اوایل امروز در مورد مواردی که “کنترل آلییک” قدرتمند و در عین حال ظریف را بر روی اشکال زیست فعال نشان می دهند تعجب می کردم. اگر بتوان چنین وقایعی را در (امیدوارم) یک جانشین که به درستی قرار گرفته است ردیابی کرد، ممکن است درس خوبی ارائه شود. من به طاق کاغذهایم نگاه کردم و یک کتاب کلاسیک در مورد دی هیدروپیریدین ها، که مسدود کننده های کانال کلسیم معروف هستند، بازیابی کردم (http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.199115591/abstract). به طرح 12 نگاهی بیندازید. در اینجا ما جلوه ای عالی از A داریم^1،2– کرنشی که گروه نیتروفنیل را در جهت محوری “هل” می کند. اتفاقا NO₂ بخشی از مولکول یک فرد بی گناه نیست. این گروه انطباق انطباق مورد نظر را اعمال می کند، به همین دلیل است که من این مثال را دوست دارم: کنترل ساختاری را می توان به یک گروه کوچک نسبت داد.